魏路 科技日報記者 王春
每天早上9點的張江藥谷，數(shù)萬名生物醫(yī)藥從業(yè)人員開始“流動”起來。和黃醫(yī)藥的首個國產(chǎn)結(jié)直腸癌抗腫瘤新藥呋喹替尼膠囊；君實生物的首個國產(chǎn)PD-1抑制劑特瑞普利單抗；復(fù)星凱特的國內(nèi)首個CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液……眾多全球首創(chuàng)、國內(nèi)首個創(chuàng)新藥在這里誕生。
今年7月是張江科學(xué)城誕生32周年。歷經(jīng)32年發(fā)展，張江科學(xué)城世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群初具規(guī)模，成為全球研發(fā)高地，細(xì)胞和基因治療、AI藥物研發(fā)等未來產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域達(dá)到世界先進水平。
張江科學(xué)城一角。張江科學(xué)城供圖
筑起原始創(chuàng)新策源高地
傳統(tǒng)新藥開發(fā)“十年十億美金”，還往往歷經(jīng)“九死一生”，這已是生物醫(yī)藥行業(yè)的共識。如果將AI應(yīng)用于新藥研發(fā)，從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床前候選化合物的確定，研發(fā)時間與經(jīng)費投入將大大減少，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局可能驟然發(fā)生劇變。
2021年12月，輝瑞新冠小分子口服藥PAXLOVID成為全球首款獲美國食品藥物管理局批準(zhǔn)上市的藥物。在其研發(fā)過程中，晶泰科技團隊與輝瑞科學(xué)家聯(lián)手，僅用6周就確認(rèn)了藥物優(yōu)勢晶型，助力該藥提前3到6個月上市。相比傳統(tǒng)的藥物晶型預(yù)測流程需要數(shù)月以上，輝瑞的一位首席科學(xué)家驚嘆，這種AI藥物篩選模式，改變了輝瑞公司分子篩選工作的方式，極有可能顛覆整個行業(yè)。
晶泰科技讓新藥發(fā)現(xiàn)從“勞動密集型”的實驗試錯模式，向“計算密集型”的自動化智能研發(fā)模式轉(zhuǎn)型，助力藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、降本增效。目前，全球排名前20的跨國藥企中有16家都與晶泰科技建立了穩(wěn)定合作。
率先打破歐美基因編輯技術(shù)專利壟斷的輝大基因，已開展全球首個RNA基因編輯技術(shù)在眼科適應(yīng)癥的案例；率先成為AAV基因遞送快跑選手的天澤云泰成立兩年就實現(xiàn)兩款在研產(chǎn)品臨床獲批……人工智能、基因編輯等顛覆式技術(shù)正加速賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，張江科學(xué)城正搶抓新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展機遇，促進新藥百花齊放。
經(jīng)過32年發(fā)展，張江科學(xué)城已成為國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最集聚、研發(fā)管線最多、新藥成果最豐富的區(qū)域之一，已成功將“張江藥谷”打造成為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一張閃亮的名片。今年，上海全市獲批國產(chǎn)1類新藥共3個，其中張江科學(xué)城獲批兩個；目前張江科學(xué)城累計超過20個1類新藥作為MAH持有人產(chǎn)品獲批上市，其中10個在上海生產(chǎn)；累計獲批創(chuàng)新醫(yī)療器械23個。
張江科學(xué)之門。張江科學(xué)城供圖
先行先試激活創(chuàng)新源頭
“環(huán)境對于創(chuàng)新藥企業(yè)來說，就像水土，水土不服就會‘生病’，政策就是一個風(fēng)向標(biāo)。MAH（藥品上市許可持有人）制度的推出，呋喹替尼成為上海首個試點，讓產(chǎn)品至少提前三年進入市場。”和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁崔昳昤說。
18年前，和黃醫(yī)藥在張江科學(xué)城種下了一?！耙鲋袊瓌?chuàng)新藥”的種子。如今，呋喹替尼成為上海首個成功“出?！泵绹?、歐洲兩大標(biāo)桿市場的中國原創(chuàng)新藥。這一過程展現(xiàn)了張江科技城如何破解“一粒藥”困局。
在MAH制度出臺之前，創(chuàng)新藥企有一道難跨過的門檻——上市許可與生產(chǎn)許可存在捆綁的問題。2016年，在多個政府部門的合力推動下，呋喹替尼成為上海試點MAH制度后，首個獲得創(chuàng)新藥許可的試點品種。崔昳昤表示：“這項如今已覆蓋全國的制度，將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將生產(chǎn)外包給其他企業(yè)，解決了很多創(chuàng)新藥企缺少固定資產(chǎn)的問題?！睋?jù)介紹，首款創(chuàng)新藥呋喹替尼從2018年獲批至今，銷售額已突破19億元。
除此之外，醫(yī)療器械注冊人制度、生物醫(yī)藥研發(fā)用物品進口“白名單”制度、生物醫(yī)藥特殊物品入境檢疫改革等一系列創(chuàng)新制度，相繼在浦東試點試行，加速了生物醫(yī)藥原始創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化進程。
推動細(xì)胞基因外資準(zhǔn)入、跨境分段生產(chǎn)、創(chuàng)新藥定價等無一不切中企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的痛點、難點……依托浦東先行先試的高水平制度型開放優(yōu)勢，張江科學(xué)城不斷激活創(chuàng)新源泉，加速賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
藥明巨諾的CAR–T細(xì)胞治療商業(yè)化產(chǎn)品出境首單的患者正在積極篩選中?！拔覀兊腃AR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品要順利出海，第一步必須獲得境外患者的免疫細(xì)胞，在36至44小時之間送到國內(nèi)工廠制備后，再將成品運送至境外的醫(yī)療機構(gòu)?！彼幟骶拗Z政府事務(wù)和公共關(guān)系部負(fù)責(zé)人孫靜告訴記者，這意味著12個政府部門要在36小時內(nèi)完成一場監(jiān)管接力賽。如今，企業(yè)的實際需求已落地為一套適用于CAR-T細(xì)胞治療商業(yè)化產(chǎn)品的跨境實操方案和流程?！拔覀儗τ陂_發(fā)海外市場更加充滿信心。”孫靜說。
張江藥谷。張江科學(xué)城供圖
構(gòu)建全鏈條創(chuàng)新藥“試驗田”
今年3月，科州制藥的1類創(chuàng)新藥科露平獲批上市。從立項到上市，科州制藥走過了整整15年。談及扎根張江的原因，科州制藥創(chuàng)始人田紅旗坦言：“在張江藥谷，從研發(fā)、制劑到安全評價，做新藥的各個環(huán)節(jié)一應(yīng)俱全，不出張江統(tǒng)統(tǒng)都能搞定?！笨坡镀皆讷@批后立刻進入《浦東新區(qū)創(chuàng)新藥械產(chǎn)品推薦目錄》（2024年第一批）。對于納入目錄的產(chǎn)品，區(qū)屬醫(yī)療機構(gòu)將限時入院并優(yōu)先使用。
基于基礎(chǔ)科研帶來的“最先一公里”創(chuàng)新優(yōu)勢，張江科學(xué)城也正廣拓“最后一公里”空間，努力打造世界級新興產(chǎn)業(yè)集群。
6月24日，日本厚生勞動省批準(zhǔn)谷美替尼片在日本上市，這是中國科學(xué)家和中國生物醫(yī)藥公司自主研發(fā)，第一個以中國生物醫(yī)藥企業(yè)為主體在日本申報獲批上市的創(chuàng)新藥，谷美替尼片在張江孕育、落地，開花、結(jié)果，這是中國創(chuàng)新藥走向世界的又一重要成果。
“我所圍繞促進新藥成果轉(zhuǎn)化，建立了規(guī)范、合理、有效、符合新藥研發(fā)規(guī)律的科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化收入分配和激勵制度。比如，成果轉(zhuǎn)化收益終身制，科研人員即使退休了也能獲得轉(zhuǎn)化后收益。藥物所支持科研人員通過創(chuàng)業(yè)進一步孵化新藥成果，向他們提供了‘全下海’和‘半創(chuàng)業(yè)’兩種選擇?！鄙虾Ｋ幬锼晒D(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化處副處長李平說，上海藥物所更著力放大“科學(xué)家+企業(yè)家”所帶來的“1+1＞2”的成效。剪去束縛科研人員手腳的“繩子”后，上海藥物所已有多位成果發(fā)明人走上創(chuàng)業(yè)之路，將他們研發(fā)的新藥成果進行市場化運作。
張江科學(xué)城用科學(xué)、精準(zhǔn)的機制體制，讓科研公共資源高效運轉(zhuǎn)。而基礎(chǔ)性功能平臺高水準(zhǔn)的開放、共享，為其夯實了創(chuàng)新根基。早在2004年，為解決創(chuàng)新藥企的高研發(fā)成本、研究瓶頸等共性問題，張江便成立了國內(nèi)首家專業(yè)的國家級生物醫(yī)藥孵化器——張江藥谷公共服務(wù)平臺。“如今，張江各類公共服務(wù)平臺近200個，形成了從靶點發(fā)現(xiàn)到注冊上市、委托生產(chǎn)等涵蓋全產(chǎn)業(yè)鏈、全生命周期的專業(yè)服務(wù)體系。這些平臺相繼啟用，為生命健康企業(yè)的研發(fā)按下‘加速鍵’?！逼謻|生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司副總經(jīng)理劉剛說。
要素齊全的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)也吸引了全球藥械20強中的2/3、全國醫(yī)藥百強企業(yè)中的1/3在張江科學(xué)城布局。如今，強生JLABS@上海、羅氏中國加速器、西門子醫(yī)療器械創(chuàng)新中心等超過20家大企業(yè)開放創(chuàng)新中心，正利用大企業(yè)的技術(shù)、資本和平臺優(yōu)勢，賦能初創(chuàng)企業(yè)提速研發(fā)進程，推動成果孵化。
在這片科創(chuàng)熱土上，變革每一分鐘都在發(fā)生。一個個鮮活的數(shù)字，一項項扎實的舉措，一個個清晰的目標(biāo)……一個更高水平的全球化產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈正在構(gòu)建，將推動更多原創(chuàng)新藥從張江科學(xué)城走向世界。
